熬夜加班、打游戏追剧再补眠就好?小心未来癌症来陪睡
生理时钟研究 在中央研究院基因体研究中心,进行生理时钟研究的黄雯华助研究员指出,熬夜会打乱身体内建的生理时钟,让癌细胞有更多机会增生作乱。另外,睡前使用3C 产品也会干扰生理时钟,让你无法睡得安稳。 是否该秉烛夜游? 李白〈春夜宴从弟桃花园序〉曾写道:「而浮生若梦,为欢几何?古人秉烛夜游,良有以也。」 到了现代,一日将尽,该做的事情都没有做完,现代人常选择牺牲睡眠先把进度补上,待周末再一次睡到饱;累了一天,用手机传讯息、看电视节目放松一下,再拿些食物填饱肚子,于是可以心满意足地躺下睡觉去。 以上情境常常在生活中上演吗?小心,生活中的各种小细节都有可能打乱生理时钟,增加未来的罹癌风险。 什么是生理时钟 地球上大部分生物的活动时间,都跟随日光而调适,人也不例外。在工业发达以前,人们日出而作、日落而息。因着演化而来的习性,在活动力、免疫力最好的白天,外出采集打猎,搜集生活所需的物资;入夜之后,身体代谢降低,于是进入休眠状态,预备隔天活动所需的体力。 依循着长久的演化,生物体内在状态与外在环境时节,尤其是日光,达到规律的平衡。就像体内内建的时钟一般自动管理身体机能,即是所谓的「生理时钟」。 然而在电灯发明、文明进步之后,人体与环境原本平衡的步调逐渐被打扰,有时甚至因为工作、娱乐让作息大乱。对于不规律作息使得生理时钟混乱的现象,已经有学者在流行病学领域进行研究。黄雯华提到,文献资料 (注一)显示,从事医疗工作、空服员等相关职业者,得到乳癌的机率特别高。 在欧美,亦曾有学者针对正常上下班与值班时间浮动、作息不固定的护理人员,进行为期多年的追踪研究 (注二)。结果显示,相较于前者,没有正常作息的样本罹患乳癌的风险较高。有些数据甚至显示,罹癌风险可能提高将近40% 。 至于在中研院进行相关研究的黄雯华表示,到目前为止,黄雯华团队的实验结果同样指出:生理时钟的混乱会增加罹患乳癌的风险;若是已有乳癌细胞的存在,混乱的生理时钟则有可能加速癌症恶化。 生理时钟的调控机制非常复杂,黄雯华团队研究显示,最核心的基因有BMAL 跟CLOCK 两个基因转录因子,以及其下游的PER 与CRY 两个转录辅因子。 如上图所示,BMAL 跟CLOCK 主要扮演的角色是引发下游PER 基因的表达。制造出来的PER 蛋白在细胞质累积到某个程度的时候,会受到修饰再送回细胞核里面,回去抑制源头BMAL 跟CRY 基因的表现,也使得PER 基因停止表达、 PER 蛋白停止生产。随着时间过去,存在的蛋白自己会分解,抑制的功能也就消失了。于是,PER 基因再度表现、 PER 蛋白质也就继续产生。 基因表现→ 蛋白质产生→ 蛋白质回头抑制基因表现→ 待蛋白质消失后基因再度活跃,这种循环是基因展现节律调控的原因。而这个循环会影响身体的昼夜节律、贺尔蒙分泌、体温、细胞周期、代谢、免疫功能、消化运作、表观遗传学等复杂系统。 调控生理时钟的「节律基因」很多具有「抑制癌细胞活性」的功效,因此当节律基因表现量被打乱、消除或过度表达时,都会造成细胞癌化的现象。 但是,光照造成的生理时钟错乱,增加癌化风险其一却是不常曝光的胸部。黄雯华指出,当生理时钟出现问题的时候,人体的免疫力较差,同时会因为细胞(通常都是纤维母细胞)释放出细胞激素 (cytokine)等促进发炎的小分子,而使身体趋向半发炎的状态。 于是,发炎因子会让乳腺表皮细胞里面的节律基因(PER、CRY) 产生变化。目前观察到明显的变化就是PER 基因系列中, PER2 受到抑制。当PER2 基因的表现往下掉,本来应该要一个接一个整齐排好的乳腺表皮细胞,会开始乱钻、一层叠一层,并且展现不正常的活动力。 黄雯华认为,发炎因子让PER2 表现降低,原本被抑制的癌化基因就开始活动,促使正常的乳腺表皮细胞出现异常的侵袭力,这是促进癌化产生或是增加的机制之一。 尽管实验室目前进行的研究只是生理时钟复杂机制中的一小部分,无法解释、解决所有的问题。但黄雯华强调,不管是人类还是小鼠,体内有40% 到50% 的基因表达,都直接或间接地跟生理时钟的节律基因相关。「生理时钟一出问题,这些癌化基因表现就会受到影响」黄雯华说。 除了生理时钟与乳癌的关联性,黄雯华也指出,身体里面不同的器官都有属于自己的生理时钟。而大脑的生理时钟,是最主要的生理时钟(Master Clock)。 不同器官里各自的生理时钟,除了对于器官本身的功能很重要外,还会跟大脑的生理时钟连结合作,一起调节整个生物体的平衡。 …